Ketaminbehandling for depresjon
Ketamin har fått økende oppmerksomhet som behandling for depresjon, særlig når antidepressiva og samtaleterapi ikke har hatt tilstrekkelig effekt. Flere studier har vist at ketamin kan gi rask symptomlindring, ofte innen timer til dager.
Omfattende dokumentasjon
En litteraturgjennomgang fra 2024 viste at ketamin er det mest undersøkte legemiddelet for depresjon globalt de siste 30 årene. Studien analyserte alle kliniske studier registrert internasjonalt mellom 1990 og 2020 og identifiserte 137 kliniske studier på ketamin for behandling av alvorlig depresjon (MDD). Dette er halvannen gang flere enn for det nest mest studerte legemiddelet for depresjon (Namiot et al., 2024).
Disse studiene, sammen med over 2 000 publiserte vitenskapelige artikler om ketamin og depresjon, har bidratt til å forme evidensbaserte behandlingsprotokoller. Den omfattende forskningen understøtter ketamins rolle som et effektivt behandlingsalternativ for pasienter med behandlingsresistent depresjon.
Inklusjonskriterier
For å være aktuell for ketaminbehandling må pasienten med stemningslidelser oppfylle visse kriterier. De viktigste kriteriene er:
- Diagnose: Behandlingsresistent depresjon (TRD), inkl. tilbakevendende depresjon, kronisk depresjon, bipolar depresjon eller postpartum depresjon.
- Tidligere behandling: Pasienten må ha prøvd antidepressiva og psykologbehandling uten tilfredsstillende effekt. Dersom pasienten har reservasjoner mot antidepressiva kan ketamin allikevel vurderes.
- Fysisk helse: Pasienten må være i stabil somatisk tilstand uten ukontrollerte kardiovaskulære, nevrologiske eller metabolske lidelser.
- Psykisk helse: Fravær av psykose og alvorlig ustablitet
- Sikkerhet: Pasienten må være motivert for behandling og samarbeide om nødvendig oppfølging og evaluering.
Individuell vurdering gjøres i hvert tilfelle, og behandlingen tilpasses pasientens behov og respons.
Virkningsmekanismer
Ketamin skiller seg fra konvensjonelle antidepressiva ved at det primært virker på glutamaterge signalveier, spesielt via NMDA-reseptorer. Dette kan føre til økt nevroplastisitet, forbedret affektregulering og rask symptomlindring. I tillegg kan ketamin redusere unngåelsesatferd og bidra til å bryte fastlåste tanke- og handlingsmønstre.
Dokumentasjon og kliniske studier
Flere randomiserte studier har vist at lavdose ketamin kan gi betydelig reduksjon i depressive symptomer. Studier viser at:
- Rundt 70 % av pasientene opplever en positiv effekt som varer minst én dag.
- Omtrent 30 % har symptomlindring i opptil tre dager.
- De fleste pasienter opplever tilbakefall innen to uker etter behandling.
I klinisk praksis finner vi at omtrent 50 % av pasientene opplever ketaminbehandling som så effektiv at de ønsker å fortsette med vedlikeholdsbehandling. Studier på esketamin, et nært beslektet legemiddel, har vist lignende effekt. En sikkerhetsstudie med over 800 pasienter som brukte intranasalt esketamin kombinert med et nyoppstartet antidepressivum viste en 43 % remisjon etter 12 måneder. Til sammenligning har pasienter med behandlingsresistent depresjon kun 5 % sjanse for remisjon etter 12 måneder dersom de prøver et tredje tradisjonelt antidepressivum.
Ketaminbehandling ved bipolar lidelse
Pasienter med behandlingsresistent depresjon ved bipolar lidelse ser ut til å respondere på ketamin i omtrent samme grad som pasienter med unipolar depresjon. Det er imidlertid viktig å være oppmerksom på risiko for manisk tilbakefall. Avhengig av pasientens sykdomshistorie anbefales det ofte stemningsstabiliserende legemidler før oppstart.
For pasienter med rapid-cycling bipolar lidelse har erfaringen vært begrenset. De få pasientene som vi har behandlet (<5) har hatt liten nytte av ketamin, både på grunn av utfordringer med doseringstidspunkt og manglende effekt på de raske svingningene i stemningsleiet.
Ketaminbehandling ved postpartum depresjon
Ketamin ser ut til å være en effektiv behandling for postpartum depresjon, med rask og ofte vedvarende symptomlindring etter en kort behandlingsserie. Studier antyder at nivåene av ketamin og dets metabolitter i morsmelk er lave og sannsynligvis trygge for spedbarn. Likevel anbefales forsiktighet, og en “pump and dump”-strategi i tre dager etter behandling kan vurderes.
Randomiserte kontrollerte studier (RCT) indikerer også at intravenøs ketamin administrert under keisersnitt kan redusere forekomsten av postpartum depresjon.
Ketaminassistert psykoterapi
Ketaminassistert psykoterapi innebærer at samtaleterapi kombineres med medisiner, der ketamin administreres et fåtall ganger for å optimalisere effekten av terapien. Behandlingen kan:
- Fremme nevroplastisitet og lette endring av fastlåste tanke- og handlingsmønstre.
- Forbedre effekten av samtaleterapi hos pasienter som ikke har hatt tilstrekkelig nytte av tradisjonell behandling.
- Redusere påtrengende negative tanker og gi økt motivasjon til endring.
- Skape en opplevelse av håp og økt livskvalitet.
- Gir økt tilgang og toleranse for egne følelser
Bivirkninger og sikkerhet
Ketaminbehandling bør administreres i en klinisk setting med adekvat monitorering. Vanlige akutte forbigående bivirkninger inkluderer:
- Transient dissosiasjon og perseptuelle endringer.
- Forbigående blodtrykksøkning.
- Svimmelhet, kvalme og hodepine.
Vitenskapelige artikler
- Bobo, W. V., et al. (2023). The Role of Ketamine in the Treatment of Bipolar Depression. Brain Sciences, 13(2), 300. doi: 10.3390/brainsci13020300.
- Correia-Melo, F. S., et al. (2020). Comparative efficacy of racemic ketamine and esketamine for depression: A systematic review and meta-analysis. Journal of Affective Disorders, 276, 186-192. doi: 10.1016/j.jad.2020.07.011.
- Kvam, T. M., Stewart, L. H., Blomkvist, A. W., & Andreassen, O. A. (2021). Ketamine for depression–evidence and proposals for practice. Journal of the Norwegian Medical Association.
- Lapidus, K. A. B., et al. (2014). A Randomized Controlled Trial of Intranasal Ketamine in Major Depressive Disorder. Biological Psychiatry, 76(12), 970-976. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.03.026.
- Marwaha, S., Palmer, E., Suppes, T., Cons, E., Young, A. H., & Upthegrove, R. (2023). Novel and emerging treatments for major depression. The Canadian Journal of Psychiatry, 401(10371), 141-153.
- McIntyre, R. S., et al. (2022). Ketamine for the treatment of major depression: a systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine, 46, 101406. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101406.
- McIntyre, R. S., et al. (2023). Ketamine for the treatment of major depression: a systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine, 58, 101852. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.101852.
- Namiot, E.D., Smirnovová, D., Sokolov, A.V., Chubarev, V.N., Tarasov, V.V., & Schiöth, H.B. (2024). Depression clinical trials worldwide: a systematic analysis of the ICTRP and comparison with ClinicalTrials.gov. Translational Psychiatry, 14(1), 315. doi: 10.1038/s41398-024-03031-6.
- Phillips, J. L., et al. (2023). Maintenance ketamine treatment for depression: a systematic review of efficacy, safety, and tolerability. The Lancet Psychiatry, 10(8), 563-575. doi: 10.1016/S2215-0366(23)00211-3.
- Swainson, J., et al. (2021). The Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) task force recommendations for the use of racemic ketamine in adults with major depressive disorder. International Review of Psychiatry.
- Wajs, E., et al. (2022). Oral ketamine for depression: An updated systematic review. Biological Psychiatry, 92(1), 1-10. doi: 10.1016/j.biopsych.2022.03.002.